Патогенез сахарного диабета (СД) и его сосудистых осложнений носит многофакторный характер. Одним из его звеньев являются изменения секреции соматотропного гормона (СТГ) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-I).
Исследование СТГ и ИФР в патогенезе СД и его осложнений начались в 70-е годы, когда была опубликована гипотеза о роли СТГ при поражении микроциркуляторного русла. В пользу этой гипотезы свидетельствовали наблюдения о положительном влиянии гипофизэктомии и облучения гипофиза на течение пролиферативной диабетической ретинопатии.
Первым в 1953 г. был описан случай, когда у женщины с тяжелым течением СД, осложненного пролиферативной диабетической ретинопатией (пДР) в послеродовом периоде, развился некроз гипофиза; после этого пДР стала регрессировать.

В конце 50-х и в 60-х годах нашего века гипофизэктомия и имплантация иттрия-90 в гипофиз применялись для лечения пДР с положительным результатом, сравнимым по эффективности с фотокоагуляцией. Развивающийся при этом пангипопитуитаризм являлся осложнением и требовал заместительной гормональной терапии. Однако других способов предотвратить потерю зрения при пДР тогда не знали. Не было известно, недостаточность какого из гормонов гипофиза замедляет процесс пролиферации в сетчатке глаза или приводит к обратному его развитию.
СТГ является одним из звеньев системы: “рилизинг-гормон (СТГ-РГ) и соматостатин”, ИФР-I и ИФР-II, а также специфические связывающие белки и рецепторы.
Мы будем называть эту систему “системой СТГ-ИФР”. Роль ее в патогенезе СД и его осложнений получила теоретическое и экспериментальное обоснование.

Повышение секреции СТГ при СД 1 и СД 2 типа в настоящее время является общепризнанным фактом; повышен как базальный, так и среднесуточный его уровень. Выявлено изменение ритма секреции СТГ с увеличением продолжительности секреторных выбросов и их уровня в дневное время. Имеет место гиперэргический ответ СТГ на СТГ-РГ и ряд других секретагогов. Причиной повышения уровня СТГ при СД служит уменьшение продукции соматостатина гипоталамусом и резистентность гипофиза к нему. Показано, что для подавления стимулированной РГ секреции СТГ больным диабетом требуется в 15 раз большая доза соматостатина, чем здоровым, а подавление выработки соматостатина у декомпенсированных больных не приводит к дальнейшему повышению уровня СТГ.

Гипергликемия и гипоинсулинемия, естественно, влияют на секрецию СТГ при СД. Отмечено, что уровень СТГ выше у больных с декомпенсированным углеводным обменом, чем в состоянии компенсации. Однако даже при оптимальной компенсации СД концентрация СТГ остается выше, чем у здоровых людей. У больных СД глюкоза не подавляет спонтанную и стимулированную секрецию СТГ, что предположительно обусловлено недостатком инсулина. Другим механизмом, ведущим к гиперсекреции СТГ, является стимуляция выработки гормона по принципу обратной связи - нарушение чувствительности периферических тканей печени ведет к снижению концентрации ИФР-I в циркуляции. При обсуждении механизмов, приводящих к частичной СТГ-резистентности и низкой выработке ИФР-I, проводятся аналогии с состоянием голодания и нервной анорексии, при которых отмечаются изменения системы “СТГ-ИФР”, как и при СД. Указывают на нормализацию соотношений “СТГ-ИФР-I” при введении инсулина через имплантированную помпу, что может свидетельствовать о значении низкой портальной концентрации инсулина в формировании резистентности печени к СТГ. Причиной резистентности к СТГ является и дефицит СТГ-рецепторов в тканях: в крови больных СД обнаружено сниженное количество СТГ-связывающего белка, представляющего собой экстрацелюлярную часть СТГ-рецептора. В экспериментах со стрептозотоцининдуцированным СД продемонстрировано сниженное связывание СТГ с мембранами клеток печени. Возможно, в регуляции числа СТГ-рецепторов участвует инсулин.
ИФР-I продуцируется тканями в ответ на уровень СТГ, он опосредует ростстимулирующее действие СТГ.
ИФР-I - 70-членный одноцепочечный полипептид, содержащий 3 дисульфидных мостика. Ген ИФР-I находится на коротком плече 11 хромосомы рядом с геном проинсулина; аминокислотная последовательность ИФР-I гомологична С-пептиду и на 50%-инсулину.

Основным источником ИФР-I в сосудистом русле является печень, однако ИФР-I вырабатывается в мышцах, почках, адипоцитах, фибробластах. ИФР-I может действовать ауто- и пара- и эндокринным путем. Время полужизни свободного ИФР-I менее 10 мин, но оно значительно продлевается при связывании со специфическими белками.
Несмотря на высокую концентрацию CТГ, уровень ИФР-I при СД снижен. Отмечен повышенный уровень соматомедина С (ИФР-I), что, возможно, связано с погрешностью метода определения (хроматографический метод).
В норме концентрации ИФР в препубертате низкие, затем нарастают к 4-й стадии пубертата до цифр в 2,5-3 раза выше, чем у взрослых, и снова снижаются. При СД эта закономерность сохраняется, но в пубертате отмечаются наиболее выраженные нарушения в системе “СТГ-ИФР”. Степень снижения ИФР-I тем больше, чем более выражены нарушения углеводного обмена. При изучении факторов, влияющих на концентрацию ИФР-I в крови, методом множественного регрессионного анализа  различными авторами установлена положительная связь уровня ИФР-I со стадией пубертата, дозой инсулина и уровнем гликированного гемоглобина и/или среднесуточной гликемией.

Концентрации ИФР-I в тканях и крови существенно отличаются. Повышенная секреция СТГ при СД может быть одной из причин повышенного содержания ИФР-I в тканях. Другой причиной может быть повышенная выработка ИФР-I тканями, наряду с другими ростовыми факторами. Отмечено повышенное содержание ИФР-I и связывание его тканями почек у крыс со стрептозотоциновым диабетом, предшествующее увеличению размеров почек; констатировано повышение мРНК ИФР-I в ганглионарных клетках и хориоретинальных оболочках глаза при СД и содержание ИФР-I в стекловидном теле.
ИФР-II - 67-членный полипептид, отличающийся от ИФР-I только 5 аминокислотами и обладающий биологической активностью с преобладанием инсулиноподобного и липолитического действия, главным образом в эмбриогенезе. Регуляция синтеза ИФР-II мало зависит от СТГ.
Большинство эффектов ИФР-I и 2 опосредованы рецептором ИФР-I (1 тип рецептора к ИФР). При СД имеет значение различная экспрессия рецепторов ИФР-I в тканях, определяющая степень воздействия ИФР-I. Показано присутствие рецепторов ИФР-I в пролиферирующих тканях сетчатки глаза при СД. Перекрестная реакция ИФР-I и инсулина с соответствующими рецепторами играет второстепенную роль.
Для ИФР описано 6 связывающих белков (ИФРСБ-1-6). В отличие от инсулина ИФР циркулируют в крови в связанном с белками-носителями состоянии и только 1% циркулирующих ИФР находится в свободной форме. ИФРСБ вырабатываются в различных тканях, основным источником ИФРСБ-1-4 является печень. ИФРСБ перераспределяют циркуляцию ИФР и могут направлять ИФР из места синтеза в обход местных рецепторов, создавая депо ИФР в крови и тканях, могут регулировать биоактивность ИФР в зависимости от метаболизма. Наиболее изученными являются ИФРСБ-1 и ИФРСБ-3. При уменьшении сродства ИФРСБ к ИФР они высвобождают ИФР для реакции со специфическим рецептором. ИФРСБ могут усиливать активность ИФР, создавая депо ИФР в крови или тканевой жидкости.

ИФРСБ-3 - гликопротеин - связывает 95% ИФР. В крови образуется комплекс с кислотолабильной субъединицей. Концентрации ИФРСБ-3 зависят от ИФР-I, возможно, что СТГ регулирует синтез кислотолабильной субъединицы. Основным источником ИФРСБ-3 является печень, он присутствует в тканях и экстрацелюлярных жидкостях. ИФРСБ-3 образует с ИФР-I стабильный комплекс, время полужизни которого 12-15 ч; он не проникает через эндотелиальный барьер и является депо ИФР-I в крови. Данный комплекс расщепляется протеазами, после чего ИФР-I становится доступным для связывания с низкомолекулярными белками и поступления в ткани.
При СД уровень ИФРСБ-3 не изменен или снижен, протеолиз ИФРСБ-3 повышается в зависимости от гликемии; образуется свободный ИФР-I, связывающийся с низкомолекулярными белками, что может способствовать снижению содержания ИФР-I в крови и повышению его содержания в тканях.
Синтез ИФРСБ-1 печенью и тканями не зависит от уровня СТГ, а изменяется обратно пропорционально уровню инсулина. У здоровых людей уровень ИФРСБ-1 высок натощак и снижается после приема пищи, у больных СД это зависит от времени инъекции и типа введенного инсулина, причем уровни ИФРСБ-1 находятся в обратной зависимости от уровней свободного циркулирующего инсулина. Большинство исследователей отмечают подавляющее действие ИФРСБ-1 на активность ИФР-I. В тканях ИФРСБ-1 способен связываться со специфическим рецептором, после чего его сродство к ИФР-I снижается и тот высвобождается и может оказывать биологическое действие. Сродство ИФРСБ-1 к ИФР-I регулируется фосфорилированием и дефосфорилированием связывающего белка.

Таким образом, ИФРСБ-1 служит для доставки ИФР-I в ткани, где может модулировать биодоступность ИФР-I. При СД отмечается повышенный уровень ИФРСБ-1, степень повышения которого увеличивается при ухудшении метаболического контроля. Повышенные уровни ИФРСБ-1 способствуют снижению активности ИФР и поддерживают гиперсекрецию СТГ и нарушения углеводного обмена. Наибольшее повышение ИФРСБ-1 отмечено в подростковом возрасте, считается, что его повышение в ночное и раннее утреннее время может быть частью феномена “утренней зари”.
Имеются сведения о том, что выработка ИФРСБ-2, как и ИФРСБ-1, зависит от уровня инсулина и повышена при СД, однако концентрация его не изменяется быстро; этот белок избирательно связывает ИФР-II. Есть упоминания и о сниженном уровне ИФРСБ-4.
Печень не является основным местом выработки ИФРСБ-5 и 6, наибольшие уровни ИФРСБ-5 наблюдаются в почках, ИФРСБ-6 - в спинномозговой жидкости.
Взаимоотношения в системе СТГ-ИФР-I при СД показаны на рисунке.

Ухудшение метаболизма глюкозы и жиров в клетках, содержащих рецепторы к ИФР-I, стимулирует поступление глюкозы и аминокислот в клетки и синтез белков. В скелетных мышцах ИФР-I имеет инсулиноподобный эффект на поступление глюкозы, гликолиз, синтез гликогена, но в отличие от инсулина он не стимулирует окисление глюкозы. СТГ оказывает контринсулярное действие на обмен глюкозы и липидов: прямой кетогенный эффект на печень, уменьшает захват глюкозы мышцами, повышает окисление липидов и снижает окисление глюкозы, в концентрациях больше физиологических увеличивает продукцию глюкозы печенью, вызывает развитие инсулинорезистентности. Ночная гиперсекреция СТГ вносит свой вклад в развитие феномена “утренней зари”, часто наблюдаемого у подростков с СД. СТГ вовлечен в развитие постгипогликемической гипергликемии. Контринсулярный эффект кортизола проявляется только в присутствии СТГ.
Таким образом, пониженное содержание ИФР-I и повышенная концентрация СТГ являются частью порочного круга, поддерживающего в организме больного СД состояние хронической гипергликемии.
ИФР-I задействован в ряде процессов, значимых для развития микрососудисых осложнений СД. Несмотря на сниженную концентрацию ИФР-I в крови, в ряде тканей концентрация ИФР-I может быть повышена. Потенцирующее влияние ИФР-I на пролиферацию и дифференцировку клеток и широкий спектр воздействий на их функции составляет основу второго механизма предполагаемого патологического воздействия ИФР-I при СД. Образование микротромбов, которое является особенностью ряда осложнений СД, связано с воздействием ИФР-I на систему плазминоген-плазмин и накопление ингибитора 1 активатора плазминогена (АПИ-1). Повышенная экспрессия АПИ-1 наблюдается в капиллярах у больных диабетом с непролиферативными поражениями сетчатки.

Репарация ран во многих тканях требует увеличения содержания ИФР-I в месте повреждения. У больных СД повреждение тканей встречается часто и происходит за счет изменений, вызванных гликозилированием. ИФР-I индуцирует переход клеток в участке повреждения из фазы G0 в фазу G1; в процесс вовлекаются факторы роста тромбоцитов, фибробластов и др. ИФР-I стимулирует вхождение клеток в S фазу, участвует в регуляции клеточного цикла в тканях. Развитию пролиферативных процессов способствует усиливающее действие ИФР-I на поступление глюкозы в клетки, которое не уменьшается, а усиливается при гипергликемии, что индуцирует клеточную гипертрофию и гиперплазию, стимулирует процессы неоваскуляризации. ИФР-I действует и на процессы заживления ран, в том числе на миграцию в раневую область нейтрофилов, моноцитов и фибробластов, предшествующую клеточной активации с образованием факторов роста и цитокинов. Этот эффект обнаруживается практически во всех тканях.
Не выяснено, оказывает ли СТГ при СД прямое патологическое воздействие на ткани или оно полностью опосредовано ИФР-I и контринсулярными эффектами СТГ. Имеются исследования способности СТГ стимулировать рост различных компонентов сосудистой стенки, однако не была исключена возможность участия ИФР-I в этих эффектах СТГ.
Система “СТГ-ИФР-I” может быть частью патогенеза различных сосудистых осложнений СД.
Диабетическая нейропатия. Экспериментальные исследования продемонстрировали вовлеченность ИФР в процессы роста и регенерации нервных клеток периферической и центральной нервной системы. Для нормальных процессов регенерации нервных клеток необходим достаточный уровень ИФР, регенерация нервов ингибируется антисыворотками к ИФР-I и ИФР-II. ИФР-II стимулирует рост отростков симпатических и сенсорных нейронов, увеличивает выживаемость клеток в культуре, а ИФР-I увеличивает уровень мРНК тубулина в культуре клеток нейробластомы, что является ступенью в процессе роста нейритов. ИФР-I потенцирует действие местных тканевых факторов роста. Рецепторы к инсулину широко распространены в ЦНС, хотя они и не требуются для захвата глюкозы клетками. Они опосредуют ростстимулирующие функции ИФР и инсулина.

Исследований уровней ИФР-I в крови больных СД немного. У больных с нейропатией выявлены значительно более низкие уровни ИФР-1 в сравнении с контролем и с пациентами без нейропатии; такая же закономерность наблюдается в уровне ИФР-1 рецепторов на эритроцитах. Отмечена положительная корреляция у пациентов с СД между уровнями ИФР-I и HbA1. S. Crosby и соавт. показали, что у больных СД, осложненным периферической нейропатией, был значительно повышенный уровень ИФРСБ-1 в плазме и сниженный уровень ИФР-I, даже когда у них была высокая концентрация инсулина крови в наблюдаемый период.
Диабетическая ретинопатия. Роль СТГ и ИФР-I в развитии диабетической ретинопатии (ДР) привлекает наибольшее внимание.
Свидетельство о роли системы “СТГ-ИФР” в патогенезе СД и его осложнений получено из наблюдения за больными, у которых диабет сочетался с гипофизарным нанизмом; метаболические нарушения, характерные для СД у больных с дефицитом СТГ, менее выражены и случаи ДР редки. По данным T. Merimee и соавт., из 32 больных с гипофизарным нанизмом ДР сформировалась только у 2 больных, а в группе без дефицита СТГ, сходной по возрасту, длительности СД и степени метаболического контроля - у 15. Более того, у 11 больных с дефицитом СТГ и СД толщина базальной мембраны имеет такую же величину, как и в норме, и составляет примерно половину величины у больных СД.
Исходя из опыта положительного влияния СТГ-дефицита на течение пДР, были предприняты попытки лечения таких больных аналогами соматостатина. Омечено повышение чувствительности к инсулину, улучшение углеводного обмена. Крупных испытаний лечения аналогами соматостатина больных с пДР не проводилось. Имеющиеся сообщения об эффективности такого лечения основаны на наблюдениях за 1-4 больными. Результат нельзя назвать удовлетворительным из-за большого числа побочных эффектов длительного лечения такими препаратами, развития гипогликемий и недостаточного подавления секреции СТГ. Предпринимались попытки подавления СТГ антихолинэргическими препаратами, однако такое лечение не привело к достаточному снижению уровней СТГ и ИФР-I. P. Sharp считает, что после разработки новых эффективных препаратов, способных подавить секрецию СТГ и ИФР-I без побочных эффектов, можно будет вернуться к испытаниям подобных препаратов для лечения пДР.

Исследования уровня ИФР-I в крови больных CД с ретинопатией продолжают порождать некоторые противоречия. Изначально предполагалось, что уровни ИФР-I выше у больных с пролиферативной ретинопатией по сравнению с больными без данного осложнения. Однако не все исследователи находят подтверждение этому положению. В последнем исследовании M. Еirmee и соавт. показали, что уровень ИФР-I у 80 больных СД с ретинопатией был нормальным. Была выделена отдельная группа из 8 больных с “быстро прогрессирующей ретинопатией”, уровень ИФР-I у которых был значительно повышен. Помимо того, что эти результаты статистически недостоверны из-за малого числа наблюдений, не было приведено достаточного количества клинических данных, чтобы исключить возможность влияния других факторов. Два последующих крупных исследования выявили нормальные уровни ИФР-I в плазме больных с ДР. Последнее исследование было проведено у больных с различной степенью ретинопатии от фоновой до леченной пролиферативной, но достоверных различий между группами найдено не было. Однако в проспективном исследовании, проведенном у небольшого числа больных, показано, что первоначальные уровни ИФР-I были нормальными, но достоверно повышались во время пролиферации, а затем вновь возвращались к норме. Заметное место занимает крупное исследование, проведенное исследовательской группой из Висконсина, опубликовавшей результаты наблюдения в течение нескольких лет за 600 больными с ДР, заболевшими СД в возрасте до 30 лет. Средние уровни ИФР-I в этом исследовании были ниже у больных СД по сравнению с контрольной группой без диабета. Обратная зависимость наблюдалась между уровнем ИФР-I и возрастом и между уровнем ИФР-I и уровнем гликированного гемоглобина. При включении состояния сетчатки в уравнение регрессионного анализа достоверной связи между уровнями ИФР-I и ретинопатией выявлено не было. Позже, однако, появились сообщения той же группы об аналогичных исследованиях у больных, у которых СД был выявлен после 30 лет; уровни ИФР-I оказались ниже в плазме больных по сравнению с контролем. Связи между возрастом и уровнями ИФР-I в этой группе найдено не было. Не имелось и корреляции между степенью ретинопатии и ИФР-I, но при регрессионном анализе, учитывающем продолжительность СД, уровень НbА1, артериальное давление и индекс массы тела, обнаружена достоверная связь между степенью ретинопатии и ИФР-I в группе больных, леченных инсулином, и связь чуть меньше достоверной в группе больных, получавших пероральные препараты или находившихся на диете.

Тканевые уровни ИФР-I, возможно, более важны для формирования пДР, чем его уровень в сосудистом русле. ИФР-I наряду с другими тканевыми факторами роста может инициировать или потенцировать пролиферативные процессы в тканях глаза. Присутствие рецепторов к ИФР-I в этих тканях говорит в пользу этой гипотезы. Показано, что в сетчатке ИФР-I стимулирует миграцию клеток эндотелия из глубинных слоев сетчатки в стекловидное тело, где клетки эндотелия начинают образовывать новые сосуды. Кроме того, ИФР-I усиливает образование в глазу коллагеназы, разрушающей базальную мембрану капилляров и коллагеновый матрикс сетчатки; оба эти катализируемые коллагеназой процесса необходимы для образования новых сосудов. Обнаружили, что уровни ИФР-I повышены в стекловидном теле больных СД с пДР в сравнении с контрольной группой. При этом уровень ИФР-I коррелировал с активностью неоваскуляризации. Однако P. Sharp в аналогичных исследованиях такого результата не получил; он также высказывает сомнения в достоверности таких исследований из-за попадания крови в образцы. Однако есть и другие свидетельства того, что локальная выработка ИФР-I в тканях глаза повышена при пДР. S. Liu; X. Zhu рассматривают глазное яблоко как “ИФР-I аутокринно-паракринную систему”; ими обнаружено, что экспрессия мРНК ИФР-I в тканях глаз больных СД (в ганглионарных клетках или в хориоретинальных оболочках, пигментном эпителии) выше, чем в глазах здоровых людей.
Нарушения в системе “СТГ-ИФР-I” вторичны по отношению к гипоинсулинемии и гипергликемии и ведущим методом лечения и профилактики ДР остается улучшение качества метаболического контроля у больных СД и фотокоагуляция.

Диабетическая нефропатия

Диабетическая нефропатия (ДН) - наиболее грозное сосудистое осложнение СД. Система “СТГ-ИФР-I” может быть частью патогенеза ДН, как поддерживая состояние гипергликемии, так и действуя на местном, внутрипочечном уровне.
Почка является местом активного синтеза ИФР-I, кроме того, он поступает в ткань почек из циркуляции. ИФР-I может способствовать нарастанию веса почек на ранней стадии ДН. Исследования на крысах показали, что увеличению размеров почек предшествует временное повышение содержания ИФР-I и связывания его тканями, повышение мРНК ИФРСБ-1 в собирательной системе, корковом и медуллярном слое почек. Инсулинотерапия нивелировала все изменения, кроме мРНК ИФРСБ-1, которая оставалась повышенной. Есть и другие свидетельства возможного патогенетического участия ИФР-I в развитии ДН: ИФР-I может оказывать митогенный эффект на мезангиальные и гладкомышечные клетки сосудов, способствовать дезорганизации синтеза гликозаминогликанов (в частности, снижению уровня гепрансульфата при ДН сопутствовало снижение ИФР-I). ИФР-I повышает скорость гломерулярной фильтрации и экскреции альбумина, он снижает тонус приносящей артериолы клубочков и повышает их проницаемость для крупных молекул. При состояниях, сопровождающихся повышенной экскрецией белка (акромегалия, беременность, высокобелковая диета), содержание ИФР-I в почках повышено, а введение аналогов соматостатина снижает микроальбуминурию при акромегалии. ИФР-I может способствовать накоплению 4-го типа коллагена и, соответственно, гломерулосклерозу.
Работ по изучению связи концентрации ИФР-I у больных СД и ДН немного. Не найдено корреляции между содержанием ИФР-I в сыворотке и поражением почек. Считается, что связь между уровнем ИФР-I в циркуляции и поражением почек не может быть явной из-за большого количества факторов, регулирующих его биодоступность, и из-за того, что почки сами вырабатывают ИФР-I, действующий пара- и аутокринно. Большую патогенетическую роль играет, вероятно, интраренальный уровень ИФР-I.
Вовлеченность системы “гипоталамус-гипофиз-ростовые факторы” в патогенез ДН наряду с другими факторами несомненна, но полностью прояснить характер изменений в системе “СТГ-ИФР” при нефропатии, взаимосвязь их между собой и другими звеньями патогенеза еще предстоит в будущем.
Роль заместительной терапии ИФР-I при СД. Терапия ИФР-I пациентов с СД ранее всего стала применяться в случаях инсулинорезистентности, в том числе генетических форм рецепторной и пострецепторной инсулинорезистентности. ИФР-I применялся в дозах 10-120 мкг/кг в сутки 1-2 раза в день подкожно с положительным эффектом.

Опубликовано сообщение о случае перемежающейся инсулинорезистентности у пациента с СД 1 типа, который не отвечал на терапию инсулином, создававшей концентрацию в крови более 5000 мЕд/л и находился в состоянии кетоацидоза. При лечении большими (0,5 мг/кг) дозами ИФР-I содержание глюкозы и кетоновых тел в крови быстро снизилось, и пациент затем лечился подкожными инъекциями инсулина в сочетании с ежедневными инъекциями ИФР-I. Причина инсулинорезистентности в данном случае неизвестна.
Некоторые авторы полагают, что сочетанная терапия ИФР-I и инсулином в ряде случаев может быть полезна и у больных СД без выраженной инсулинорезистентности. Предлагается введение ИФР-I в дозах от 40 до 80 мг/кг в сутки однократно, подкожно. У детей и у взрослых показано снижение гликемии и инсулинопотребности при комбинированной заместительной терапии инсулином в сочетании с рекомбинантным человеческим ИФР-I по сравнению с группой больных, получавших плацебо. Показано также положительное влияние ИФР-I на обмен липидов, отмечено снижение уровня НЭЖК, b-гидроксибутирата. Терапия ИФР-I приводила к восстановлению соотношений в системе “СТГ-ИФР”. После подкожного введения ИФР-I средний уровень ИФР-I за 24 ч значительно повышался, а СТГ снижался в основном за счет уменьшения продолжительности секреторных выбросов. При лечении в течение 28 дней уровень ИФР-I возвращался к норме, ИФРСБ-1 снижался, отмечена тенденция к снижению содержания СТГ, ИФР-II и повышению ИФРСБ-2. Уровень ИФРСБ-3 был нормальным до лечения и не изменялся во время него. Пубертат характеризуется наибольшими сдвигами в системе “СТГ-ИФР”, высокими уровнями контринсулярных гормонов, что ведет к высокой инсулинопотребности. Подкожное введение ИФР-I полезно наряду с инсулинотерапией во время пубертата при СД 1 типа.

Влияние терапии рекомбинантным ИФР-I на развитие поздних осложнений СД наименее изучено. Нормализация секреции СТГ ведет к улучшению метаболического контроля, что является основной профилактической мерой для предотвращения поздних осложнений СД, и возможно к уменьшению секреции ИФР-I тканями. Введение рекомбинантного ИФР-I увеличивает его концентрацию в сосудистом русле и может повысить содержание ИФР-I в тканях, а митогенное действие высоких концентраций ИФР-I в тканях потенцирует или инициирует развитие неоваскуляризации глазного дна, гломерулосклероза в почках и т.д. Для того чтобы установить влияние терапии ИФР-I на развитие поздних осложнений СД и тканевые концентрации ИФР-I, определить оптимальные дозы ИФР-I,  необходимы долговременные плацебо-контролируемые исследования.